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【摘要】 目的 觀察比较利福喷丁和利福平治疗老年继发性肺结核患者的有效性和药物安全性。方法 60例老年（年龄>60岁）继发性肺结核初治患者， 随机分为利福喷丁组和利福平组， 每组30例。利福喷丁组采用2HL2ZE/4HL2E治疗， 利福平组采用2HRZE/4HRE抗结核药物治疗。比较两组患者治疗第6个月末病灶变化情况、肝损伤情况、药物不良反应发生情况、中断治疗情况。结果 治疗第
6个月末， 利福喷丁组患者的病灶显著吸收率为60.0%（18/30）， 高于利福平组的33.3%（10/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间， 利福平组出现肝损伤8例（26.7%）， 利福喷丁组出现肝损伤2例（6.7%）;利福喷丁组肝损伤发生率低于利福平组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。利福喷丁组药物不良反应发生率3.3%（1/30）低于利福平组的26.7%（8/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者中断治疗发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利福喷丁不良反应小， 疗效肯定， 安全性高， 在治疗老年继发性肺结核患者中有重要的临床价值， 值得推广应用。
【关键词】 继发性肺结核;利福喷丁;利福平
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.042
Clinical application of rifapentine in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis BAI Di， WANG Yu， AN Jing. Yingkou Health and Wellness Center， Yingkou 115000， China
【Abstract】 Objective To observe and analyze the effectiveness and drug safety of rifapentine and rifampin in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis. Methods A total of 60 elderly patients （>60 years of age） with secondary pulmonary tuberculosis were randomly divided into rifapentine group and rifampin group， with 30 cases in each group. Rifapentine group was treated by 2HL2ZE/4HL2E， and rifampin group was treated by 2HRZE/4HRE anti tuberculosis drug therapy. Comparison was made on changes of focus at the end of the 6th month of treatment， liver injury， adverse drug reactions and treatment interruption between the two groups. Results At the end of the 6th month of treatment， the significant absorption rate of focus was 60.0% （18/30） in rifapentine group， which was higher than 33.3% （10/30） in rifampin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， rifampin group had 8 cases （26.7%） of liver injury， and rifapentine group had 2 cases （6.7%） of liver disease. The incidence of liver injurey in rifapentine group was lower than that in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions 3.3%（1/30） in rifapentine group was lower than 26.7%（8/30） in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of treatment interruption between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rifapentine has important clinical value in the treatment of secondary pulmonary tuberculosis in the elderly with small adverse reactions， definite curative effect and high safety， and it is worthy of promotion and application.
【Key words】 Secondary pulmonary tuberculosis; Rifapentine; Rifampin; Elderly
结核病是近年来严重危害人们身体健康的一种疾病。我国是结核病高负担国家之一， 全国第五次结核病流行病抽样调查结果显示：>15歲人群活动性肺结核的患病率为459/10万， 其中， ≥60岁的老年患者所占比例达48.8%， 提示老年肺结核患者可能是未来结核病诊治的重点人群， 因此对老年肺结核的早期发现和治疗尤为重要[1]。目前常规抗结核药物异烟肼、利福平等均有不同程度的不良反应， 尤以利福平多见， 有部分老年患者在应用利福平药物治疗肺结核过程中会出现不同程度的肝毒性、胃肠反应及过敏等不良反应， 老年患者往往会自行停用或间断服用利福平药物， 这不仅使结核病灶迁延不愈或者恶化， 而且还增加了患者对利福平类药物耐药的几率， 增加了结核病社会传染和流行的几率[2-4]。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本科2016年6月～2018年6月收治的60例老年（年龄>60岁）继发性肺结核初治患者， 其中男46例， 女14例;平均年龄（69±5）岁;治疗前痰涂片阳性19例， 痰涂片阴性41例;治疗前患者一般情况良好， 血尿常规、肝肾功能等相关检查均正常， 患者均有轻度结核中毒症状。将患者随机分为利福喷丁组和利福平组， 每组30例。利福喷丁组患者中痰涂片阳性10例， 痰涂片阴性20例。利福平组患者中痰涂片阳性9例， 痰涂片阴性21例。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有实验均已得到患者的同意。
1. 2 治疗方法 利福喷丁组采用2HL2ZE/4HL2E治疗， 利福平组采用2HRZE/4HRE抗结核药物治疗， （L为利福喷丁， R为利福平， H为异烟肼， Z为吡嗪酰胺， E为乙胺丁醇）， 强化期2个月， 巩固期4个月。剂量和用法：H：0.3 g/d;R：0.45 g/d;Z：0.5 g/t.i.d.;E：0.75 g/d;L：0.45 g/b.i.w.。治疗期间每个月监测患者血尿常规、肝肾功、尿酸等， 定期复查痰涂片及胸片， 并记录分析药物不良反应及病情变化， 此外， 还对每个患者的饮食情况进行一定程度上的干预， 不时地对患者进行随访， 减少患者之间由于生活条件的不同产生较大的个体差异， 从而使得本研究更具有科学效应。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗第6个月末病灶变化情况、肝损伤情况、药物不良反应（肾功损害、胃肠道反应、过敏反应）发生情况、中断治疗情况。①肺CT病灶变化情况：显著吸收：病吸≥原病灶直径1/2;吸收：病吸﹤原病灶直径1/2;不变：病灶无明显变化;恶化：病灶扩大或播散。②肝损害程度：轻度肝损害：谷丙转氨酶（ALT）为80～120 U/L;中度肝损害：ALT为120～200 U/L;重度肝损害：ALT>200 U/L。
1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗第6个月末病灶变化情况比较 治疗第6个月末， 利福喷丁组患者的病灶显著吸收率为60.0%（18/30）， 高于利福平组的33.3%（10/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者肝损伤情况比较 治疗期间， 利福平组出现肝损伤8例（26.7%）， 其中轻度肝损伤5例， 中度肝损伤2例， 重度肝损害1例;利福喷丁组出现肝损伤2例（6.7%）， 其中轻度肝损伤1例， 中度肝损害1例。利福喷丁组肝损伤发生率低于利福平组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 3 两组患者药物不良反应发生情况比较 利福平组发生肾功损害1例， 胃肠道反应5例， 过敏反应2例， 药物不良反应发生率为26.7%（8/30）;利福喷丁组发生胃肠道反应1例， 药物不良反应发生率为3.3%（1/30）。利福喷丁组药物不良反应发生率低于利福平组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 4 两组患者中断治疗情况比较 利福平组患者中不能耐受药物中断治疗1例（3.3%）， 利福喷丁组患者中无一例患者中断治疗。两组患者中断治疗发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
老年结核是指在老年期发病或老年前期发病未彻底治愈而迁延至老年期者。近年老年结核发病逐渐增多， 老年结核已成为老年医学研究的主要课题之一。老年结核病的发病机制如下：①内源性发病：儿童和青少年时期原发性结核病， 早期血行播散的结核菌可在肺和其他器官形成潜伏灶， 进入老年期后， 免疫功能下降发生老年结核;②外源性发病：老年人初染、再染或重染结核杆菌而发病;③老年前期结核病未完全治愈而延续。近年老年结核病发病率逐渐上升与老年人免疫功能下降、人口平均寿命延长、人口老龄化、老年人免疫功能下降以及延误诊治等因素有关[5， 6]。
老年结核病临床特点：男性多于女性， 临床症状不够典型;痰菌阳性率高;治疗效果较差;并发症多;病程冗长， 再加上老年解毒功能、排泄功能、对药物的敏感性降低， 更易发生毒副反应。老年结核病治疗过程中要因人而异、因病而异、合理选择化疗方案， 而且还要谨慎选择药物， 掌握好用药剂量。利福喷丁是一种半合成的长效利福霉素族类抗生素， 对结核菌、麻风菌、某些革兰阳性及某些阴性菌有抑制或杀灭作用， 其抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍[7-9]。利福喷丁治疗肺结核不良反应比利福平少， 胃肠反应轻微， 患者耐受性好， 适合老年患者， 尤其是对利福平不耐受， 不良反应较大的患者使用。
综上所述， 老年继发性肺结核患者在坚持早期、联用、适量、规律、全程用药的前提下， 还应该遵循老年因人而异、因病而异的个体化的治疗原则， 合理选择化疗方案， 适当延长用药时间， 并掌握好药物剂量， 避免选择不良反应大的药物， 同时还要加强心理护理和营养支持。利福喷丁治疗老年肺结核具有高效、长期、低毒、安全等特点， 是治疗老年继发性肺结核的理想药物， 利福喷丁的治疗效果优于利福平， 而不良反应小于利福平， 还可减少患者的服药次数， 提高了老年患者服用抗结核药物的依从性， 易于老年患者坚持， 对治疗老年继发性肺结核具有重要的临床价值。
参考文献
[1] 王黎霞， 成诗明， 陈明亭， 等. 2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告. 中国防痨杂志， 2012， 34（8）：485-508.
[2] 谌渐辉. 利福喷丁与利福平治疗肺结核的临床效果对比. 临床合理用药杂志， 2017， 10（16）：107-108.
[3] 王阳. 利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性分析. 中国现代药物应用， 2015， 9（20）：139-140.
[4] 刘立萍. 利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效对比及安全性分析. 中国现代药物应用， 2015， 9（23）：109-110.
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[6] 裘星凤. 肺结核治疗研究进展. 世界最新医学信息文摘， 2017（80）：160.
[7] 彭卫生， 王英年， 肖成志. 新编结核病学. 第2版. 北京：中国医药科技出版社， 2003：453-455.
[8] 张进， 张松， 程节凤. 利福喷丁在老年肺结核患者中的临床应用. 中外医学研究， 2015（11）：110-111.
[9] 王倩銮. 利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性探究. 中外医疗， 2018， 37（30）：91-92， 95.
[收稿日期：2019-03-13]
