摘要：目的 分析老年肺结核（PTB）患者应用抗结核药物治疗的药物不良反（ADR）发生情况及其防治措施。方法 回顾分析380例抗结核药物治疗PTB患者的临床资料，其中，184例老年患者作为老年组，196例青壮年患者作为青壮年组，对比两组的ADR发生情况。结果 老年组的ADR发生率为60.87%，显著高于青壮年组的32.65%（P<0.05）；老年组的ADR发生时间较青壮年组明显提前（P<0.05）。结论 老年PTB患者在抗结核药物治疗过程中较青壮年更容易发生ADR，且ADR程度更为明显、出现时间更早，根据老年患者的病情及ADR特点合理调整用药方案有利于减少ADR发生。
关键词：老年患者；肺结核；抗结核药物；药物不良反应
Analysis of Adverse Drug Reactions in the Treatment of Tuberculosis in Elderly Patients
ZHOU Lin-li
（Shuangliu County Center for Disease Control and Prevention，Chengdu 610200，Sichuan，China）
Abstract：Objective To analyze incidence and prevention measures of the adverse drug reactions（ADR）of anti-tuberculosis drugs in elderly patients with tuberculosis（PTB）.Methods Retrospective analysis of 380 cases of anti-TB drugs in patients with clinical data of PTB，in which 184 cases of elderly patients as the older group，196 cases of young patients as young group，the ADR occurrence of the two groups were compared.Results The ADR incidence of elderly group was 60.87%，significantly higher than 32.65%of young adults group（P<0.05）；The ADR occurred time of older group，was significantly earlier than the young group（P<0.05）.Conclusion Elderly patients with PTB are more likely to occur the ADR than young adults during anti-TB drugs treatment，ADR level is more obvious and focused sooner，adjust medication according to the condition and characteristics of elderly patients will help to reduce the ADR.
Key words：Elderly patients；Tuberculosis；Anti-tuberculosis drugs；Adverse drug reactions
老年肺結核（PTB）患者常伴有多脏器、系统功能衰退，加之常合并多种基础疾病，在抗结核治疗过程中更容易初选药物代谢障碍，体内药物蓄积量较青壮年更多，且自体解毒、排泄率不及青壮年，故更容易发生药物不良反应（ADR）[1]。由于老年患者的病理生理条件较为特殊，ADR反应损害可能较青壮年更为严重，如不及时治疗干预，可能因不耐受ADR而中断甚至终止治疗，严重影响抗结核疗效[2]。本研究观察分析了老年与青壮年PTB患者在抗结核治疗过程中的ADR发生特点。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集2013年1月～2015年10月，我定点医院接受抗结核药物治疗的PTB患者380例，均符合PTB诊断标准。根据年龄进行分组，其中，20～60岁196例作为青壮年组，其中，男122例，女74例，平均年龄（45.12±2.23）岁；痰涂片结核分枝杆菌检查112例阳性。>60岁184例为老年组，其中，男114例，女70例，平均年龄（72.69±3.01）岁；痰涂片结核分枝杆菌检查101例阳性。两组在性别构成与病情方面无明显差异（P>0.05）。
1.2方法 所有患者均采用口服抗结核药物进行治疗，治疗方案为FDC-2HRZE/4HR。治疗期间常规予以肌苷片、护肝片等。根据患者用药后表现、实验室检查等评价药物副反应，并进行ADR药物关联性评价，统计初次出现ADR时间并进行分类记录。对出现ADR患者，针对ADR类型予以对症处理，以缓解临床症状。
1.3统计学分析 数据以统计学软件SPSS18.0分析，以（x±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组ADR情况比较 老年组共有112例（60.87%）发生ADR，且多存在≥2种ADR；青壮年组64例（32.65%）发生ADR，老年组的ADR率较青壮年组显著提高（P<0.05），见表1。
2.2两组ADR首次出现时间比较 ADR首次出现时间主要集中于治疗15 d内，且老年组在15 d内ADR出现率显著高于青壮年组（P<0.05），见表2。
2.3两组ADR患者的临床转归比较 两组患者均根据不良反应症状进行对症治疗，恶心呕吐均予以西咪替丁及多潘立酮等止吐药物治疗，肝功能损害者如AST或者ALT超过80U予以暂停用药，并予以口服五酯胶囊或者甘草酸二胺，或予以甘草酸二胺静注；肾功能损害则或尿酸升高者，暂停使用吡嗪酰胺，并鼓励患者多饮水；血细胞计数下降者，暂停抗结核药物，予以多糖蛋白及利血生等治疗。青壮年患者的不良反应基本得以控制，观察组有4例（6.90%，4/58）肝功能未恢复，2例（7.14%，2/28）血细胞下降恢复较慢或复发。
3 讨论
PTB是临床常见传染性疾病之一，临床多采用吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平及异烟肼等一线抗结核药物治疗，疗程较长，通常需要6～12个月[3]。既往研究证实，老年PTB患者由于自身生理特点等因素的影响，极易发生ADR，且在发生ADR后，即使采取相应的辅助治疗手段，病情恢复速度多较慢，极易造成中止甚至中断治疗，难以确保疗程，这也是影响老年PTB患者临床预后的重要因素[4]。
本研究显示，PTB患者在抗结核治疗过程中ADR发生率较高，且以胃肠道副反应较为多见，主要是由于多种抗结核药物联合治疗对于胃肠道粘膜具有较大的刺激作用，可影响消化功能。此外，大部分一线抗结核药物具有肝、肾毒性，而多药联合方案必然加重肝肾负担，增加肝肾损害风险[5]。本组中肝肾损害率也较高，尤其是在老年患者中肝功能损害率高达31.52%。老年患者的ADR率高达60.87%，较青壮年组的32.65%显著提高，尤其是在恶心呕吐、肝功能损害、眩晕头痛等方面。因而在老年PTB患者的抗结核药物治疗过程中，宜加用保肝、护肝及止吐药物等辅助治疗，同时密切监测肝肾功能等实验室指标、询问患者有无耳鸣、胃肠道不适、头晕头痛等不适感，以早期预防或缓解ADR。ADR发生时间多集中在用药后30 d内，且老年患者以用药15 d内为高发期，较青壮年明显提前，两组ADR少见1个月后发生。可见，ADR監测应高度重视在开始用药后早期，尤其是30 d内。
总之，老年PTB患者在抗结核治疗过程中具有ADR发生率高、出现时间早、肝损害及胃肠道不适明显等特征，临床治疗期间应注重保肝护肝、止吐药物等辅助治疗治疗，早期密切监测ADR反应，以预防或减轻ADR，确保患者顺利完成疗程，改善临床预后。
参考文献：
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编辑/周芸霏
