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[摘要] 目的 探讨急性脑梗死颈动脉斑块与基质金属蛋白酶（MMP）7、MMP-12及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。 方法 选取2014年6月～2015年3月本院收治的60例急性脑梗死患者作为观察组，选取同期的60例门诊体检健康者作为对照组，采用彩色多普勒超声检测仪进行颈动脉超声检查，同时检测血清MMP-7、MMP-12、hs-CRP水平，对两组的检测结果进行分析研究。 结果 观察组的血清hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。颈部血管超声检测显示，无斑块病例16例（26.7%），硬斑病例19例（30.0%），混合斑病例13例（21.7%），软斑病例12例（20.0%）。各组的hs-CRP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。软斑组的hs-CRP水平显著高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）。各组的MMP-7、MMP-12水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。混合斑组的MMP-7、MMP-12水平著高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 急性脑梗死与血清MMP-7、MMP-12及hs-CRP水平具有明显相关性。
[关键词] 急性脑梗死；基质金属蛋白酶7；基质金属蛋白酶12；超敏C反应蛋白
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（a）-0054-03
[Abstract] Objective To explore the relationship between carotid plaque and matrix metalloproteinase 7 （MMP-7），matrix metalloproteinase 12 （MMP-12） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in patients with acute cerebral infarction. Methods 60 patients with acute ischemic stroke from June 2014 to March 2015 in our hospital were selected as the observation group，60 healthy cases from outpatient were selected as the control group.Plaque of carotid artery were examined by colo Doppler，and the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP levels were determined in all patient.Then the results of two groups was compared. Results The level of the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP in the observation group was higher than that in control group，with significant difference （P<0.05）.The neck vascular ultrasound detection showed that 16 cases had no plaques，19 cases were hard plaques，13 cases were mixture plaques and 12 cases were soft plaques.The level of hs-CRP in each group was statistically significant （P<0.05）.The level of hs-CRP in the soft plaque group was higher than that in the other 3 groups，with significant difference （P<0.05）.The level of MMP-7，MMP-12 in each group was statistically significant （P<0.05）.The level of hs-CRP in the mixed plaque group was higher than that in the other 3 groups，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Acute ischemic stroke has obvious correlation with the serum MMP-7，MMP-12 and hs-CRP levels.
[Key words] Acute ischemic stroke；Matrix metalloproteinase 7；Matrix metalloproteinase 12；High-sensitivity C reactive protein
脑梗死也叫缺血性脑卒中，属于中医“卒中”“中风”范畴[1]，主要是由于多种因素影响导致患者出现局部脑组织区域血液供应障碍，造成脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而引起相应的神经功能缺失现象。本病发病急，病情发展快，对患者健康的威胁性极大[2]。研究显示，急性脑梗死颈动脉斑块与基质金属蛋白酶7（matrix metallopreteinase 7，MMP-7）、基质金属蛋白酶12（matrix metallopreteinase 12，MMP-12）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）之间有较大的关联，MMP在血管再生等生理活动和心血管疾病及炎症等病理活动的发生、发展中起重要作用[3]。炎症反应与脑梗死的关系得到了越来越多的重视，被认为是脑梗死的独立危险因素之一，hs-CRP是反映动脉管壁微小炎症的敏感指标。本研究对本院收治的急性脑梗死患者进行了相关检测，并与健康人群进行对照，旨在探讨急性脑梗死颈动脉斑块与MMP-7、MMP-12及hs-CRP的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2014年6月～2015年3月收治的60例急性脑梗死患者作为观察组，均符合全国第四届血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，均经头颅CT或MRI确诊，其中男34例，女26例；年龄为32～74岁，平均（60.5±10.6）岁。选取同期门诊的60例健康体检人员作为对照组，其中男37例，女23例；年龄为33～75岁，平均（62.3±5.8）岁。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 ①均在急性脑梗死发病后6～48 h内入院，且患者发病后48 h内神经功能缺损呈阶梯式加重；②均符合脑梗死的相关诊断标准；③均为首次发病，或有脑梗死病史但无神经功能缺损症状；④瘫痪肢体肌力均<4级；⑤均经头颅CT检查排除脑出血患者；⑥所有患者入院前2周内未服用过抗炎药物；⑦所有患者均自愿参加本次研究，均自愿签署知情同意书。
1.2.2 排除标准 ①排除不符合脑梗死诊断标准者；②排除伴有神经功能缺损症状者；③排除瘫痪肢体肌力≥4级者；④排除有出血史者；⑤排除伴有消化道溃疡或肝肾功能损害者；⑥排除血小板计数<90×109/L者；⑦排除伴有严重高血压、心源性脑梗死及视网膜血管病变者；⑧排除研究前采用溶栓剂治疗者；⑨排除伴有精神病患者；⑩排除不愿意配合本次研究者[4-5]。
1.3 方法
两组于入院次日清晨空腹采血，采用乳胶比浊法测定hs-CRP含量，应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定血清MMP-7、MMP-12水平，采用彩色多普勒超声检测颈部动脉斑块情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平的比较
观察组的血清hs-CRP水平、MMP-7、MMP-12水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 不同颈部血管超声分型hs-CRP、MMP-7、MMP-12水平的比较
颈部血管超声检测显示，无斑块病例16例（26.7%），硬斑病例19例（30.0%），混合斑病例13例（21.7%），软斑病例12例（20.0%）。各组的hs-CRP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。软斑组的hs-CRP水平显著高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）。各组的MMP-7、MMP-12水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。混合斑组的MMP-7、MMP-12水平显著高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3 讨论
脑血管病、心肌梗死和癌症三大疾病是当今致死的主要原因，其中脑血管病位居我国居民死亡原因第二位[6-7]。脑梗死是脑血管疾病中的最常见疾病，是各种原因导致脑部血液供应障碍，脑组织出现缺血、缺氧性坏死，进而引起颅脑神经功能缺损的一类疾病，多发生于为中老年人，发病的高峰年龄为50～60岁，男性的发病率略高于女性[8]。随着我国老年人口数量的逐渐增加，脑梗死的发生率也呈上升趋势[9]。临床研究显示，脑梗死发病急，多数患者均是在休息或睡眠中发生，且患者症状通常可在发病几个小时内或者在发病后1～2 d内发展至高峰，有较高的致残率与致死率，严重威胁着患者的健康及生命安全，已逐渐成为老年人致死、致残的重要原因[10-11]。
临床研究显示，脑梗死的基础病理变化是动脉粥样硬化，可引起管腔狭窄以及脑血栓的形成，进而导致脑局部供血不足，引发脑组织缺血、缺氧，甚至坏死[12-13]。炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥着重要作用，可促使血管壁损伤，进一步促使血小板凝集，从而形成不稳定斑块。当感染因子出现时，可引起不稳定斑块的局部免疫发生，加剧血栓的形成，最终致使急性脑梗死发生。
hs-CRP是炎症反应过程中最具有标志性的因子之一，国内外多项研究显示[14-15]，高hs-CRP是急性脑梗死发生的重要危险因素，当其超出正常范围后可刺激动脉粥样斑块内CRP的合成，加剧斑块的不稳定性，使之破裂而导致栓塞以及血栓的形成。通过药物治疗以及行为干预降低hs-CRP水平，可减缓急性脑梗死的进展，降低复发率[16]。本研究结果显示，急性脑梗死患者的血清hs-CRP水平显著高于健康对照组（P<0.05）；各分型的hs-CRP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中软斑组的hs-CRP水平最高（P<0.05），混合斑块患者次之（P<0.05）。软斑和混合斑同属于不稳定斑块，有相似的病理特征，这一结果提示血清hs-CRP水平与颈动脉斑块稳定性相关，粥样硬化斑块越不稳定，hs-CRP水平越高，因此在临床工作中，可通过血清hs-CRP水平识别颈部易损斑块，通过减肥、戒烟、他汀类药物治疗等降低血清hs-CRP水平，以减少急性脑梗死的发生。
MMPs是一组由钙离子激活的含锌内肽酶家族，几乎能降解细胞外基质的所有成分，在炎症愈合、肿瘤生理病理过程中表达[17-18]。不同于其他MMPs，MMP-7不含类血红素结合区，主要在巨噬细胞分泌，可作用于弹性蛋白、明胶胶原纤维等。MMP-7表达量的增高，提示组织塑形、组织恢复或病理修复所需增加。MMP-12主要由巨噬细胞以酶原的方式分泌，作用于多种细胞外基质。本研究结果显示，急性脑梗死患者的血清MMP-7、MMP-12水平显著高于健康对照组（P<0.05），提示血清MMP-7、MMP-12水平的提高与炎症反应水平有一定的相关性。
综上所述，急性脑梗死与血清MMP-7、MMP-12及hs-CRP水平密切相关，临床上应注意相关指标的变化。
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（收改日期：2015-04-13 本文编辑：祁海文）
