[摘要] 目的 探討盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效及安全性。方法 方便选取该院2013年1月—2017年1月收治的老年帕金森病痴呆患者120例，按门诊挂号先后顺序随机分为观察组（给予盐酸美金刚治疗）和对照组（给予盐酸多奈哌齐），每组60例。于治疗前和治疗12周后采用蒙特利尔认知量表（MoCA）和简易智能状态检查量表（MMSE）进行评分，比较两组患者的治疗效果，统计其不良反应发生情况。 结果 治疗12周后两组患者MoCA和MMSE评分均优于治疗前（P<0.05），观察组评分显著优于对照组（P<0.05）。经治疗后观察组治疗总有效率（91.67%，55/60）高于对照组（71.67%，43/60），比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者疗效显著，安全性高。
[关键词] 盐酸美金刚；老年帕金森病；痴呆；疗效；不良反应
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（b）-0129-03
Study on Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of Memantine Hydrochloride in Treatment of Senile Patients with Parkinson Disease with Dementia
SU Qiu-xia1， HUANG Bao-jun2
1.Healthcare Ward， First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361003 China；2.Department of Pediatrics， Xinglin Branch of First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361022 China
[Abstract] Objective To study the clinical curative effect and safety of memantine hydrochloride in treatment of senile patients with Parkinson disease with dementia. Methods 120 cases of senile patients with Parkinson disease with dementia admitted and treated in our hospital from January 2013 to January 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups according to the admission order with 60 cases in each， the observation group and the control group were respectively treated with memantine hydrochloride and donepezil hydrochloride， and the MoCA and MMSE was scored before treatment and in 12 weeks after treatment， and the treatment effect was compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions were counted. Results The MoCA and MMSE scores in 12 weeks after treatment were better than those before treatment（P<0.05）， and the scores in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）， and the total treatment effective rate in the observation group after treatment was higher than that in the control group[（91.67%，55/60） vs （71.67%，43/60）]， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions was lower than that in the control group， and the difference was not statistically significance（P>0.05）. Conclusion The curative effect of memantine hydrochloride in treatment of senile patients with Parkinson disease with dementia is obvious， with high safety.
[Key words] Memantine hydrochloride； Senile patients with parkinson disease； Dementia； Curative effect； Adverse reaction
帕金森病（parkinson’s disease， PD）是一种常见的神经系统变性疾病，平均发病年龄60岁左右，患者主要有静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态姿势异常等临床症状，我国65岁以上人群该病的患病率约为1.7%[1]。近年来，随着人口老龄化加剧，PD的发病率也呈逐年上升趋势，严重危害患者的身体健康和生活质量，并给社会和患者家庭带来沉重的经济负担。随着疾病进展，尤其是发展至晚期部分患者会有痴呆表现，临床多采用基础药物联合盐酸多奈哌齐进行治疗，效果并不理想[2]。盐酸美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，其治疗PD疗效突出，但对患者运动、认知功能等方面的疗效尚待进一步研究。为观察该药治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效及安全性，方便选取2013年1月—2017年1月收治的120例老年PD痴呆患者作为研究对象进行探讨，以期为临床应用提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的老年帕金森病痴呆患者120例，均依据其临床症状、体征及影像学检查确诊，患者年龄>60岁，无重要器质性疾病或严重基础性疾病，无沟通障碍，均签署知情同意书，排除其他原因所致痴呆患者。经该院伦理委员会批准，符合伦理学要求。按门诊挂号先后顺序随机分为观察组和对照组，每组60例。其中观察组有男33例，女27例；年龄60～80岁，平均（69.12±6.78）岁；病程（4.52±0.47）年；对照组有男32例，女28例，年龄62～80岁，平均（68.79±6.82）岁；病程（4.47±0.51）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予盐酸多奈哌齐（国药准字H20040751）治疗，口服5 mg/次，1次/d，治疗4周后将其调整为10 mg/（d·次），共治疗12周。观察组给予盐酸美金刚（国药准字H20130086）治疗，口服5 mg/次，1次/d，治疗1周后递增5 mg/（d·周），至20 mg/d时维持该剂量治疗，共治疗12周。
1.3 观察指标
比较治疗前和治疗12周后采用蒙特利尔认知量表（MoCA，满分30分，>26分为正常）和简易智能状态检查量表（MMSE，27～30分为正常，21～26分为轻度痴呆，10～20分为中度痴呆，10分以下为重度痴呆）进行评分[3]。比较两组患者的治疗效果：采用Barthel指数评价其日常生活能力，分为完全完成（評分>60分）、基本完成（评分41～60分）、部分完成（评分20～40分）和依靠帮助完成（评分20分以下）[4]。统计其不良反应发生情况。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，计数资料比较采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者MoCA和MMSE评分比较
治疗12周后两组患者MoCA和MMSE评分均优于治疗前（P<0.05），观察组评分显著优于对照组（P<0.05）。
2.2 治疗效果
经治疗后观察组治疗总有效率（91.67%，55/60）高于对照组（71.67%，43/60），比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应
观察组不良反应发生率低于对照组，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
PD多因中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡和纹状体多巴胺含量减少而发病，随着疾病进展多数患者可合并认知能力减弱和记忆力下降等痴呆表现，其中上行胆碱能通道被损害被认为是老年帕金森患者痴呆的主要原因。有研究数据表明，PD患者伴发痴呆的发病率高达20%～40%，多见于中晚期患者，PD患者发展为痴呆的风险是非PD患者和正常人群的6倍。PD发展的不同阶段其认知功能损害程度也存在差异，PD痴呆患者主要表现为执行功能的损害，其独立危险因素主要有高龄、低受教育年限和严重的运动症状。研究指出老年PD痴呆患者大脑皮质中胆碱能神经及Meynert核神经元减少程度与其认知功能的损害程度密切相关，其病变进展情况与PD患者谷氨酸能神经递质功能障碍和患者 NMDA 受体功能受损有关[5]。
目前，PD临床治疗以药物治疗为主，康复及外科治疗为辅。研究指出[6]，盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酶抑制剂，可特异性结合乙酰胆碱酯酶进而提升脑内乙酰胆碱含量，以缓解症状，但该药口服治疗期间可能出现震颤加重、恶心、头昏等不良反应，进而影响疗效。盐酸美金刚是临床治疗中、重度阿尔茨海默型痴呆的常用药物，可通过抑制低N-甲基-D-天冬氨酸受体兴奋性发挥保护神经细胞作用，并能兴奋多巴胺受体，促进脑内多巴胺释放，提高脑源性神经营养因子浓度，进而改善患者认知功能[1]。MoCA是快速筛查轻度认知功能障碍（MCI）的评定工具，其可用于评估视空间执行能力、记忆、命名、注意、语言、延迟记忆、抽象思维、定向力等各方面的认知情况[7]。MMSE是应用十分广泛且简便的认知功能评估量表，对痴呆检出的敏感性和特异性均较高，因而常用于对痴呆的筛查，在筛查过程中对不同文化程度人群均适用，其敏感度与MoCA相当但特异性更高[8]。研究证实[9-10]，盐酸美金刚能显著改善PD患者的运动和认知功能，且不增加不良反应发生，耐受性较好。结果表明，采用盐酸美金刚治疗1周后患者MoCA和MMSE评分均显著高于治疗前和对照组，临床疗效优于对照组，且不良反应发生率较少，提示采用该药物治疗老年帕金森病痴呆能显著改善其认知功能，提高生活自理能力，且不良反应较轻微，与李桂花等[1]人的研究结果基本一致。究其原因，认为这可能与盐酸美金刚能竞争性阻断NMDA受体、抑制神经细胞凋亡和烟碱型胆碱受体与5-HT受体，并可兴奋多巴胺受体且不影响谷氨酸参与正常的学习及记忆工作等机制有关。但中观察组患者经治疗12周后其MoCA评分达（23.97±3.46）分，MMSE评分达（23.38±3.26）分，部分病例的认知功能已基本恢复至正常水平，整体疗效较上述报道更佳，可能与样本选取存在差异（例如年龄较轻、病程较短等）有关。
综上所述，盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆效果突出，能显著提高患者的认知功能及日常生活能力，且不增加不良反应发生，安全性好，具有临床推广应用价值。
[参考文献]
[1] 李桂花，林晓静，杨建波，等.盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（18）：5053-5054.
[2] 黄振东.观察盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效及不良反应[J].中国实用医药，2014，9（18）：136-137.
[3] 陈露.评价利用盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆 （PDD） 对MoCA、MMSE 评分及不良反应的影响[J].医药前沿，2017， 7（13）：120-121.
[4] 欧阳基鹏，何慧君，房洁新.探讨盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力上的疗效[J].北方药学，2015，12（6）：80-81.
[5] 唐红梅，张玉虎，王丽娟.脑白质损害与帕金森病认知功能障碍的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（3）：327-329.
[6] 潘宁丰，叶民.帕金森痴呆的临床诊断相关指标的研究进展[J].临床神经病学杂志，2014，27（6）：473-476.
[7] 赵继巍，赵敬垄.盐酸多奈哌齐对MCI患者MoCA评分和认知功能的影响[J].中华神经医学杂志，2012，11（9）：936-938.
[8] 米小昆，刘青蕊，王佳，等.海马体积测量联合MMSE 评分在认知障碍中的应用[J].实用放射学杂志，2017，33（2）：178-180.
[9] 王立安，庞爱兰，张林明，等.蒙特利尔认知评估量表和简易精神状态量表在帕金森病轻度认知功能障碍筛查中的应用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2014，41（1）：16-19.
[10] 严志聪，麦杞峰.盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的疗效及安全性[J].中国医药科学，2016，6（8）：41-43.
（收稿日期：2017-12-10）
