摘要 目的：探讨养肾补心汤对病毒性心肌炎（VMC）患者血清炎性反应因子、心肌酶谱的影响。方法：选取2015年10月至2017年8月武穴市第二人民医院收治的VMC患者126例，按照治疗方法的不同分为观察组（n=62）和对照组（n=64）。对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组的基础上加用养肾补心汤治疗，2组均连续治疗2个月。比较2组临床疗效、治疗前后血清炎性反应因子及心肌酶谱指标水平；记录治疗过程中2组不良反应发生情况。结果：治疗后观察组与对照组总有效率分别为90.32%、75.00%，观察组显著高于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后2组血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）；2组血清IL-27水平显著升高，且观察组显著高于对照组（P<0.01）；与治疗前比较，治疗后2组血清AST、LDH、CK、CK-MB水平均显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）；治疗期间观察组恶心、呕吐、及腹泻的发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：养肾补心汤治疗VMC可有效降低患者血清炎性反应因子及心肌酶谱指标水平，显著提升临床疗效。
关键词 病毒性心肌炎；养肾补心汤；炎性反应因子；心肌酶谱
AbstractObjective：ToinvestigatetheinfluenceofyangshenbuxinTangonseruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrumofpatientswithviralmyocarditis（VMC）.Methods：Atotalof126casesofVMCpatientsinourhospitalwereselectedanddividedintotheobservationgroup（n=62）andthecontrolgroup（n=64），accordingtothedifferenttreatmentmethods.Thecontrolgroupwastreatedwithconventionalwesternmedicinetreatment，andtheobservationgroupwasaddedwithyangshenbuxinTang，onthebasisofcontrolgroup.The2groupsweretreatedfor2months.Theclinicaleffects，seruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrumindexeslevelsbeforeandaftertreatmentofthe2groupswerecomparedandtheadversereactioninthecourseoftreatmentof2groupswererecorded.Results：Thetotaleffectiverateofobservationgroupandcontrolgroupaftertreatmentwere90.32%and75.00%respectively，andtheobservationgroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup（P<0.05）.Comparedwiththosebeforetreatment，thelevelsofserumIL-6，IL-9，IL-17andTNF-αof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.01）.ThelevelsofserumIL-27of2groupsaftertreatmentsignificantlyincreased，andobservationgroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup（P<0.01）；comparedwithbeforetreatment，thelevelsofserumAST，LDH，CK，CK-MBof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.01）；theincidenceofnausea，vomitinganddiarrheaofobservationgroupwassignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ConclusionYangshenbuxindecoctioninthetreatmentofVMCpatientscaneffectivelyreducethelevelofseruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrum，indexes，improvetheclinicalcurativeeffect.
KeyWordsViralmyocarditis；Yangshenbuxindecoction；Inflammatoryfactor；Myocardialenzymespectrum
中圖分类号：R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.026
病毒性心肌炎（ViralMyocarditis，VMC）是一种由病毒感染引起的心脏疾病，患者主要表现为心肌局限性或弥漫性病变，同时可伴有心包或心内膜炎性反应。VMC可分为急性、亚急性或慢性，急性期患者无死亡风险，但慢性VMC可逐渐演变为心肌病，威胁患者生命安全[1-2]。西医治疗VMC主要以抗病毒药物、心肌营养物质及免疫调节药物进行对症治疗，旨在直接杀灭病毒并缓解心肌损伤，但整体疗效尚不理想[3]。中医认为VMC属于“胸痹”范畴，主张以活血化瘀、益气养肾方进行辨证施治，养肾补心汤在慢性心脑疾病的治疗中取得较好疗效，具有标本兼治、不良反应少等优势[4]。本研究着重探讨养肾补心汤对VMC患者血清炎性反应因子、心肌酶谱的影响。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2015年10月至2017年8月武穴市第二人民医院收治的VMC患者126例，按照治疗方法的不同分为观察组（n=62）和对照组（n=64）。观察组中男32例，女30例；年龄17～54岁，平均年龄（38.69±14.25）岁；病程6个月至11年，平均病程（6.42±2.48）年；NYHA心功能分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级39例，Ⅲ级14例。对照组男35例，女28例；年龄19～55岁，平均年龄（39.36±13.41）岁；病程6个月至12年，平均病程（6.87±2.31）年；NYHA心功能分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级40例，Ⅲ级15例。2组间主要一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准（审批号：2017013）。
1.2诊断标准西医诊断符合《内科学》[5]中的相关诊断标准，存在心脏扩大、心率或心音异常变化、心律失常、心力衰竭等体征，伴有胸闷、心悸、乏力、心前区隐痛、头晕及恶心等症状；中医诊断参照《中医内科常见病诊疗指南（西医疾病部分）病毒性心肌炎》[6]，患者主诉心悸、喘促、烦躁、多汗、畏寒、水肿等。
1.3纳入标准符合上述中西医诊断标准者；经CT或超声检查确诊者；近期未使用影响临床疗效的药物者；自愿加入本研究且患者及其家属均签署知情同意书者。
1.4排除标准合并精神系统疾病、血液系统疾病者；重要器官功能不全者；对研究所用药物过敏者；治疗依从性较差者等。
1.5脱落与剔除标准治疗中擅自调整治疗方案者；发生严重不良反应需停止治疗者；治疗中途主动退出研究者；治疗过程中失去联系者等。
1.6治疗方法对照组采用常规西药治疗：辅酶A注射液（马鞍山丰源制药有限公司，国药准字H34020480），50～200U/次，2次/d，溶解于500mL的5%葡萄糖溶液中，静脉滴注；三磷酸腺苷二钠注射液（江西银涛药业有限公司，国药准字H36021198），20mg/次，1～2次/d，以适量生理盐水溶解后静脉注射；口服维生素C片（山西云鹏制药有限公司，国药准字H34020907），0.2g/次，2～3次/d；心力衰竭者加用利尿药、血管扩张药，快速心律失常者给予洋地黄类抗心律失常药物。观察组在对照组的基础上加用养肾补心汤：取黄芪、葛根、丹参各30g，当归、党参、山茱萸、熟地黄、杜仲、炒枣仁各15g，桂枝10g，三七粉（冲服）、砂仁各6g，诸药除三七粉外以水煎煮60min，滤后取汁250mL，1剂/d，早晚分2次口服；2组均连续治疗2个月。
1.7观察指标1）治疗结束后比較2组患者临床疗效；2）分别于治疗前后采集2组患者晨起空腹外周静脉血5mL，经离心处理分离血清后，用酶联免疫吸附法检测其血清炎性反应因子水平，包括白细胞介素-6、-9、-17、-27、（IL-6、IL-9、IL-17、IL-27）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；3）分比于治疗前后采用全自动生化分析仪检测2组血清心肌酶谱水平，包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）；4）记录并比较2组治疗中的不良反应，包括恶心、呕吐、头痛、心悸、腹泻及皮疹等。
1.8疗效判定标准参照相关文献[7]评估2组患者临床疗效：临床症状及体征基本消失，心电图、X线片、血清酶等检查结果完全正常为治愈；临床症状及体征显著好转，上述检查结果基本正常为显效；临床症状及体征有所改善，上述检查结果基本正常为有效；临床症状及体征无变化，上述检查结果无改善甚至恶化为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9统计学方法采用SPSS20.0统计软件对上述指标进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患者临床疗效比较治疗后观察组与对照组的总有效率分别为90.32%、75.00%，观察组显著高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.22组治疗前后血清炎性反应因子水平比较与治疗前比较，治疗后2组患者血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平均显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）；2组血清IL-27水平显著升高，且观察组显著高于对照组（P<0.01）。见表2。
2.32组治疗前后心肌酶谱比较与治疗前比较，治疗后2组血清AST、LDH、CK、CK-MB水平均显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）。见表3。
2.42组不良反应发生情况比较治疗期间观察组恶心、呕吐及腹泻的发生率显著低于对照组（P<0.05）。见表4。
3讨论
VMC主要的致病病毒为柯萨奇B组病毒，其感染机体呼吸道或消化道后引发病毒血症，进而侵犯心肌，最终使得心肌处于炎性反应状态。目前临床治疗VMC主要进行对症治疗，并嘱咐患者卧床静息，但治疗中易发生不良反应，从而影响患者临床疗效。
中医将VMC归属于“心悸”“胸痹”等范畴，关于其发病机制有“邪之所凑，其气必虚”“脉痹不已，复感外邪，内舍于心”等记载。故VMC主要发病机制为正气亏虚、外邪入侵，其中心气虚则血运不畅，心阴虚则心脉失养；病情迁延难愈，久而久之则导致阴阳两虚、瘀血内停、热毒壅遏、痰浊内生[8-9]。由此可知，VMC治疗的关键在于活血化瘀、温阳益气、补肾固本，养肾补心汤方中黄芪、丹参、党参补益心气，养血滋阴，扶正固本；葛根清热解毒、升阳举陷；当归、山茱萸、熟地黄、三七粉、杜仲等补血活血，益脾补肾，温通经脉；桂枝温通心阳，散寒解肌；砂仁温中醒脾，与炒枣仁共用可养心安神，全方合奏补肾养心、益气健脾、温阳滋阴、活血通脉、化痰消瘀之效[10]。养肾补心汤在心绞痛、心肌梗死及心力衰竭等心脏疾病中的应用较多，吴彬[11]应用补心益肾汤治疗冠心病，不仅有效改善患者心功能、血流变学等指标，在预防复发与改善预后方面也具有独特优势。本研究结果显示，治疗后观察组的总有效率显著高于对照组，提示补肾养心汤可有效缓解VMC患者临床症状，疗效显著优于常规西药治疗。
大量炎性反应细胞浸润心肌组织，增加炎性反应因子的释放，进而促进VMC病情恶化。IL-17可直接损伤VMC患者心肌细胞，并介导其他促炎性反应因子IL-6、IL-9、TNF-α的释放，TNF-α则与心脏肥大、心肌炎性病变密切相关，三者含量与心肌受损程度呈正比；IL-27作为抑炎性反应因子，可有效抑制T淋巴细胞亚群分泌促炎性反应因子[12-13]。現代药理学实验[14-15]表明，较多中药可有效抑制VMC患者心肌的炎性反应状态，如黄芪通过直接抑制病毒，减轻其对心肌细胞的损伤，同时增强机体免疫功能，从而提升对病毒的杀伤力，解除由病毒所导致的炎性反应状态，降低炎性反应因子水平；丹参、党参、当归等可调节机体内环境及代谢，有助于增强机体对病毒的抵抗力与杀伤力，与黄芪共同作用以抑制促炎性反应因子释放。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后2组血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平均显著下降，且观察组显著低于对照组；2组血清IL-27水平显著升高，且观察组显著高于对照组，提示养肾补心汤可有效降低VMC患者血清促炎性反应因子水平，升高抑炎性反应因子水平，有效缓解心肌炎性损伤。
AST、LD、CK、CK-MB作为常用心肌酶谱检测指标，其水平与VMC患者病情严重程度亦呈正比[16]。养肾补心汤中黄芪、党参等可有效调节血管活性多肽与细胞因子的分泌，改善心肌供氧供血，增强心肌细胞收缩功能；此外还可保护血管内皮功能，阻止血小板过度聚集形成血栓，抑制动脉平滑肌细胞增殖，减少细胞外基质堆积，最终达到保护心肌细胞、改善心脏功能的目的[17-19]。本研究结果中，与治疗前比较，治疗后2组血清AST、LD、CK、CK-MB水平均显著下降，且观察组显著低于对照组，提示养肾补心汤治疗VMC可有效改善患者心肌酶谱指标，促进心功能恢复正常。治疗中观察组恶心、呕吐、及腹泻的发生率显著低于对照组，提示养肾补心汤治疗VMC的安全性较好。
综上所述，养肾补心汤治疗VMC不仅可降低血清炎性反应因子水平，还有效改善心肌酶谱指标，促进患者心功能恢复，从而有效缓解患者临床症状，疗效显著优于常规西药治疗，且安全性较好，值得临床推广应用。
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（2018-04-11收稿责任编辑：王明）
